Neddylation通过改善线粒体自噬缓解颈动脉粥样硬化及相关机制研究

探讨糖尿病下肢动脉内皮炎症与成熟树突状细胞外泌体的关系。方法 首先用 Transwell系统和外泌体释放抑制剂GW4869来验证内皮炎症与成熟树突状细胞外泌体之间的关系;其次,从骨髓来源树突状细胞(BMDC)中分离出称为 DCexos的外泌体,并利用DC-exos刺激人类脐静脉内皮细胞(HUVEC)。用Q-PCR、蛋白印迹等方法证实了DC-exos是否通过NF-κ B信号通路激活 HUVEC。最后,通过体内实验验证DC-exos是否能被内皮吸收,并能被这些外泌体激活,从而诱导血管内皮细胞发生炎症,并引起动脉粥样硬化病变。结果 DC-exos通过NF-κ B信号通路激活小鼠血管内皮细胞,DC-exos能被内皮吸收并激活,从而诱导血管内皮细胞发生炎症。结论 Neddylation可以通过多种途径降低内皮细胞线粒体的自噬量,增加 NMDA的合成,增加 MAPK通路。