摘要
明确丙泊酚对结肠癌细胞的生物学行为,探讨内质网应激在丙泊酚诱导结肠癌细胞死亡中的作用,为临床治疗结肠癌提供一定的方向和依据。方法 利用CCK8法检测丙泊酚在不同药物浓度时对结肠癌细胞RKO、HCT-116及SW480的增殖及存活情况。Western blotting检测丙泊酚对相关内质网应激蛋白如GRP78、p-elf-2a、ATF4的表达,以及联合内应网应激抑制剂之后,对细胞增殖、存活的影响,以及凋亡相关蛋白表达量的变化。利用流式细胞术检测不同浓度丙泊酚在结肠癌细胞HCT-116、RKO中凋亡的情况;检测丙泊酚联合内应网应激抑制剂对结肠癌细胞凋亡率的影响。结果 CCK8结果显示,不同浓度丙泊酚对结肠癌细胞RKO、HCT-116及SW480存活率及增殖率具有明显的抑制作用。药物浓度与细胞生存率呈负相关,药物浓度越高,细胞生存率越低,差异具有统计学意义(P<0.05)。流式细胞术检测结果显示,伴随着药物浓度的增加,丙泊酚对结肠癌细胞RKO、HCT-116的凋亡率也明显增加。而且利用Western blotting检测凋亡相关蛋白cleaved caspase-3,同样,伴随着药物浓度的增加,表达量也逐渐增加,差异具有统计学意义(P<0.05)。Western blotting结果显示,不同药物浓度的丙泊酚对内质网应激相关蛋白GRP78、P-EIF-2α、ATF4的表达均明显增高,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 随着丙泊酚药物浓度的增加,结肠癌细胞的存活率和生存率降低,诱导结肠癌细胞凋亡。丙泊酚可以诱导结肠癌细胞内质网应激途发生。丙泊酚联合内质网应激抑制剂增加结肠癌细胞对丙泊酚的细胞毒性作用。
