摘要
特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)是一种病因不明的慢性、进行性、致纤维化性间质性肺炎,尼达尼布和吡非尼酮这两种抗纤维化药物可延缓疾病进展,但目前还没有治愈IPF的特效药物,延缓IPF的纤维性病灶进展在疾病的治疗中尤为重要。越来越多的研究证明肾素血管紧张素醛固酮系统(renin–angiotensin–aldosterone system,RAAS)在IPF的发病和进展中发挥核心作用,而血管紧张素II(angiotensinII,AngII)是RAAS系统中一种关键的血管活性肽,在肺纤维化进程中产生不利影响。AngII诱导肺纤维化的机制尚未完全明了,有研究证明可能与Hippo通路及TGF-β/Smad通路有关。Hippo通路在器官发育和组织内稳态的维持中起关键作用,Hippo通路中的MST1/2-LATS1/2激酶复合物通过调节YAP/TAZ磷酸化进而影响YAP/TAZ的细胞核定位,核YAP/TAZ与TEAD转录因子结合调节相关基因转录,增加胶原蛋白、αSMA分泌,促进纤维化。此外,查阅文献发现TGF-β-Smad2/3途径也在肺纤维化中发挥重要作用。TGF-β通过控制Smad2/3活化而诱导促纤维化的Smad信号,调节CTGF转录,促进纤维化。已有研究证明AngII可调节YAP的表达及磷酸化,且AngII可促进Smad2/3磷酸化,YAP/TAZ对Smad2/3存在调节作用。我们将根据现有的AngII-YAP/TAZ-Smad途径调控纤维化的研究证据进行综述,提供AngII促纤维化机制探讨的新思路,为肺纤维化治疗提供新靶点。
