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基于代谢组学的加味忠伦-5对佐剂性关节炎大鼠治疗作用及其机制研究

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摘要 观察加味忠伦-5对佐剂性风湿关节炎大鼠的治疗作用,并采用血清药理学方法分析血清移行成分。方法 取SD雄性大鼠75只,按体重随机分为正常组、模型组、加味忠伦-5(高、中、低剂量)组等5组,每组15只,在实验环境适应4d,实验开始后右后足趾皮下注射福氏完全佐剂(标准为0.2mL),致炎造模,造模后第4d开始各给药组灌胃给相应剂量的药物,共给18d,造模后的第2、4、6、8、10d各组大鼠右后足趾肿胀的体积变化。末次给药后,腹腔注射10%水合氯醛,麻醉,腹主动脉采血,分离血清,测定相应指标。取炎症关节部位10%固定,观察其病理形态学改变。结果 与正常组比较,模型组2-12d均有明显肿胀,P<0.05。与模型组比较,加味忠伦-5低剂量4d、6d肿胀率明显降低,P<0.05或P<0.01;加味忠伦忠伦-5中剂量6d肿胀率明显降低,P<0.05;加味忠伦-5高剂量2-12d肿胀率均明显降低,P<0.05或P<0.01。肉眼观察,与正常组比较,模型组大鼠足趾肿胀非常明显;与模型组比较,加味忠伦-5组明显消肿并接近于正常。与正常组比较,模型组大鼠血清IL-Iβ、TGF-β明显升高,P<0.01;与模型组比较低剂量对IL-Iβ有明显降低(P<0.05),中剂量对TGF-β有明显降低(P<0.01),高剂量对IL-Iβ、TGF-β均有明显降低作用(P<0.05或P<0.01)。血清代谢组学分析结果,在一定保留时间与峰面积的关系中可推测结构为rostaglandinG1、Ceramide induced apoptosis、aurocholicacid等29个潜在内源性物质。得知有些化合物疑似为有效物质,可以在炎症和免疫反应中起重要作用等的意义。结论 加味忠伦-5具有明显的抗炎消肿并能治疗佐剂性风湿性关节炎模型的作用。且此作用有可能调节IL-Iβ、TGF-β的活性有关。
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