雷公藤红素治疗类风湿性关节炎的网络药理学分析及实验验证

基于网络药理学的方法探讨雷公藤红素治疗类风湿性关节炎的分子作用机制,并进一步运用动物实验进行验证。方法 依托Pubchem数据库检索雷公藤红素的药物靶点,通过OMIM、Genecards数据库获得RA相关靶点,采用Cytoscape 3.7.2绘制“疾病-靶点-成分”相互作用的网络图,运用 STRING 数据库构建PPI网络,运用R语言进行GO功能及KEGG通路富集分析,筛选关键的生物过程和靶点通路,最后通过动物实验验证。结果 雷公藤红素-RA共同靶点主要涉及炎症反应调节、T细胞活化等生物过程,富集于脂质与动脉粥样硬化、Th17细胞分化、IL-17信号通路、Th1/TH2细胞分化、破骨细胞分化等信号通路。进一步的实验结果表明,不同浓度雷公藤红素均可降低CIA小鼠血清ESR、CRP的表达,降低IL-6、IL-17、IL-1β的水平(P<0.05、0.01)。结论 雷公藤红素通过作用于多个靶点、多条通路共同发挥治疗类风湿性关节炎的作用,其机制主要与调控炎症通路、抑制破骨细胞分化等通路相关。