摘要
研究甘桔冰梅片单次与多次给药在大鼠体内的药代动力学特征。方法 采用液相色谱-质谱联用技术(LC-MS/MS)测定灌胃给予甘桔冰梅片后SD大鼠血浆中甘草酸、甘草次酸、桔梗皂苷D的浓度。SD大鼠按照41.1 mg/kg剂量,第1天单次灌胃给予甘桔冰梅片,第2~6天每天给药4次,每间隔4 h给药。分别检测第1天给药后,第6天第2、3、4次给药前(0 h)以及第4次给药后,大鼠血浆中甘草酸、甘草次酸、桔梗皂苷D的浓度,并计算其药代动力学参数。结果 SD大鼠单次灌胃给予甘桔冰梅片后,甘草酸的主要药动学参数Tmax为1.85 h,峰浓度Cmax为3.02 ng/mL,血浆暴露量AUC0-t为9.71 h·ng/mL;多次给药后血浆中甘草酸的稳态达峰时间Tmax为1.29 h,稳态峰浓度Cmax,ss为2.20 ng/mL,稳态谷浓度Cmin,ss为0.332 ng/mL,平均稳态浓度Cavg,ss为1.01 ng/mL,稳态血浆暴露量AUC0-t,ss为49.0 h·ng/mL。单次给药血浆中甘草次酸的达峰时间Tmax为5.2 h,峰浓度Cmax为10.2 ng/mL,血浆暴露量AUC0-t为54.1 h·ng/mL。多次给药后血浆中甘草次酸的达峰时间Tmax为3.42 h,峰浓度Cmax,ss为16.2 ng/mL,稳态谷浓度Cmin,ss为5.55 ng/mL,平均稳态浓度Cavg,ss为9.42 ng/mL,稳态血浆暴露量AUC0-t,ss为134 h·ng/mL。单次和多次给药后血浆中桔梗皂苷D的药物浓度均低于检测定量下限。结论:甘桔冰梅片在SD大鼠体内多次给药呈现一定的蓄积。本实验为探明甘桔冰梅片药效物质基础,指导临床合理用药提供科学参考依据。
