摘要
探讨、挖掘破格救心汤治疗急性肾衰竭(acute renal failure,ARF)的潜在机制与作用靶点。方法 通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、中医药证候关联数据库(SymMapv2)、中医药百科全书(ETCM)、中药高通量实验和参考数据库(HERB)检索方剂破格救心汤中附子、干姜、甘草、高丽参、山茱萸、生龙骨、生牡蛎、磁石、麝香的活性成分及作用靶点,再通过人类基因数据库(GeneCards)搜索ARF相关的靶点,并设置相关性≥20后导出;利用韦恩在线程序2.1.0版本将药物成分-疾病靶点去重并取交集,结果导入Cytoscape3.8.0软件中分析并构建成分-疾病靶点网络图;再利用 String在线网站及Cytoscape 3.8.0筛选出核心靶点,构建蛋白互作图 (protein-protein interaction,PPI);最后对筛选出的核心靶点蛋白互作网络进行GO功能富集分析和KEGG通路富集分析,分子对接采用AutoDock Tools和AutoDock Vina进行,结果经Pymol处理。结果 前期数据挖掘与整合结果显示,破格救心汤中有潜在活性成分37个,作用靶点983个,疾病靶点502个,汤中活性成分与疾病共靶点143个,GO生物富集分析显示这些靶点涉及生物学过程BP共77个,细胞组分CC共26个,分子功能MF共19个,KEGG通路富集得出101条信号通路,分子对接显示破格救心汤中君药附子中次乌头碱、水黄皮素、谷甾醇与核心靶点STAT3、JUN、SRC具有良好对接结果。结论 破格救心汤中的各药物,尤其是君药附子主要是通过抑制STAT3蛋白的表达以阻碍 Hippo信号通路的激活,延缓肾小管损伤,从而达到治疗ARF的作用。
