Tocilizumab下调NF-κB/JNK减轻急性肺、肾损伤的效果与对脓毒症小鼠模型存活率的影响

研究分析Tocilizumab通过下调NF-κB/JNK减轻急性肺和肾损伤并提高脓毒症小鼠模型的存活率。方法 本次研究选择同一实验室的48只雄性C57BL/6小鼠作为此次研究对象,随机分成两组,并运用盲肠扎穿孔法(CLP)建立脓毒血症动物模型,视为CLP组,另一只作为假手术(SMAM)组,组间平均分配,每组各24只,根据给药方式不同分为SHAM组和两SHAM+TCZ组、CLP组和两CLP+TCZ,共6小组,每组8只。CLP组小鼠采取结扎盲肠全长,使用无菌针头穿刺3处,SHAM组采取剖腹术。脓毒血症动物模型分为CLP组、CLP+TCZ (Tocilizumab注射4 mg/kg)、CLP+TCZ (Tocilizumab注射8mg/kg) 。假手术组:SHAM组、SHAM+TCZ (Tocilizumab注射4 mg/kg) 组、CLP+TCZ (Tocilizumab注射8mg/kg)。观察6小组急性肺和肾损伤情况以及小鼠模型的存活率。结果 CLP+TCZ (8mg/kg)W/D、肺损伤评分均优于其他组别,(P<0.05)视为差异具有统计学意义。 CLP+TCZ (8mg/kg)血清肌酐、血尿素氮肾功能指标均优于其他组别,(P<0.05)视为差异具有统计学意义。CLP+TCZ (8mg/kg)IL-6、IL-Iβ、TNF-α炎性因子水平均优于其他组别,(P<0.05)视为差异具有统计学意义。Tocilizumab治疗可明显提高脓毒症小鼠的存活率,(P<0.05)视为差异具有统计学意义。结论 Tocilizumab通过下调NF-κB/JNK可减轻急性肺和神损伤并且可提高脓毒血症小鼠模型的存活率,为脓毒血症的治疗以及药物研发提供研究基础。