摘要
甲基奥瑞他汀E(Monomethyl auristatin E,MMAE)是一种非常有效的抗有丝分裂剂,通过阻断微管蛋白的聚合来抑制细胞分裂。设计并合成MMAE的同源衍生物CPT-MMAE-02(3025)和CPT-MMAE-03(3026),检测MMAE及这两种衍生物的细胞毒性。进而为药物的抗肿瘤活性做出预测,提高药物抗肿瘤的有效性。方法 为了检测目标分子即衍生物3025和3026的细胞毒性,实验用A549细胞,实验前一天设计三种药的同浓度梯度,使用96孔板培养细胞12h(分为两板,一板不照射,一板照射10Gy),第二天两板均按浓度梯度200uM、100uM、50uM、20uM、10uM稀释加药,加药半小时后第二板照射10Gy,照射完的细胞和非照射的细胞放置在CO2培养箱中培养18h。第三天加入量为培养基体积10%的CCK8试剂,孵育0.5h—1.5h左右后,进行酶标仪检测。结果 种衍生物都具有一定的细胞毒性,但对比照射和非照射两组,MMAE的细胞毒性都较其衍生物强。讨论 奥瑞他汀(auristatins)家族是抗肿瘤天然产物Dolastatin 10的合成类似物,它在临床上用作抗体—药物偶联物(ADC)中有效载荷的细胞毒性微管抑制剂。近年来,通过将细胞毒药物与具有肿瘤靶向作用的生物大分子耦合,增强细胞毒药物的靶向作用,成为细胞毒抗肿瘤药物研发的新趋势。本研究认为探索更多更有效的抗肿瘤活性药物特别是ADC类药物的疗效以期应用于临床具有重要意义和必要性。
