摘要
建立液相-高分辨质谱联用法(LC-HRMS)测定维格列汀原料药中的三种卤代烷烃类潜在基因毒性杂质。方法 借助Agilent Eclipse C18(4.6×100 mm,3.5 μm)色谱柱,流动相为0.1 %甲酸水溶液(A)-甲醇(B),实施梯度洗脱,设置为30 ºC柱温、0.4ml/min流速。使用轨道阱高分辨质谱(Q Exactive),采用大气压化学电离(APCI)离子源,正离子模式进行定量分析。结果 基因毒性杂质VGZ-1、VGZ-2、VG-2浓度在18.8~150 ng·mL-1范围内线性关系良好(r ≥0.999);检测限为18.75 ng·mL-1,定量限为37.5 ng·mL-1;三种基因毒性杂质加样回收率分别为93.1 %、101.6 %和101.0 %;进样精密度峰面积RSD均在0.7 %~1.7 %之间,重复性良好。结论 本方法所用方法专属性强、准确性好、灵敏度高可用于维格列汀原料药中三种潜在基因毒性杂质(VGZ-1、VGZ-2、VG-2)的检测。
