分析葫芦巴碱对帕金森病模型小鼠神经保护作用

本文通过葫芦巴碱对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)诱导下患有帕金森病的小鼠进行实验研究,探讨它们体内多巴胺能神经元凋亡可能出现的原因及其影响。方法 随机将36只SPF级C57BL/6雄性小鼠平均分为3组。将平均分组的现在分别依次命名为正常对照组、PD模型组和葫芦巴碱干预组。正常对照组的小鼠给予腹腔注射0.9%生理盐水20?mg/(kg·d),PD模型组以及葫芦巴碱干预组的小鼠给予腹腔注射 MPTP20?mg/(kg·d),各组连续注射10 d。正常对照组和PD模型组在正常造模后分别腹腔注射25 mg/(kg·d) 0.9%生理盐水,葫芦巴碱干预组腹腔注射25 mg/(kg·d)葫芦巴碱,各组连续注射18 d。给药结束后,采用爬杆实验和悬挂实验评价各组小鼠的运动能力,ELISA法检测小鼠血清中的氧化三甲胺(TMAO)浓度和脑组织中cAMP、PKA的浓度,然后用TUNEL染色对脑黑质内多巴胺能神经元凋亡情况进行观察。结果 与正常对照组比较,PD模型组爬杆时间明显延长(P<0.05),脑组织PKA浓度明显升高(P<0.05),脑黑质内多巴胺能神经元凋亡率明显升高(P<0.01);与PD模型组比较,葫芦巴碱干预组爬杆时间明显缩短(P<0.05),血清TMAO浓度明显降低(P<0.01),脑黑质内多巴胺能神经元凋亡率明显降低(P<0.01)。结论 葫芦巴碱能在一定程度上抑制帕金森病小鼠多巴胺能神经元的凋亡,其机制可能与体内TMAO水平降低有关。