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从肺癌干细胞角度探讨益肺化积方改善EMT介导的EGFR-TKI获得性耐药

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摘要 自肺癌干细胞(CSC)角度分析益肺化积方对促进上皮-间充质转化(EMT)介导的表皮生长因子受体络氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)获得性耐药所产生的影响。方法 选取裸鼠30只并分组,分别接种肺腺癌PC-9细胞并给予相应的药物吉非替尼治疗,然后对两个组进行观察,一个是观察组,一个是对照组,分别接种CSC和分别给予吉非替尼及吉非替尼联合益肺化积方,分析CSC检测结果、获得性耐药检测结果并比较采用不同药物干预方法的小鼠肿瘤体积变化情况。结果 分选前CD133+、CD133-细胞亚群分别占1.93%、89.64%,分选后富集的肿瘤干细胞中前CD133+、CD133-细胞亚群分别占95.17%、98.74%。接种CSC荷瘤小鼠获得性耐药时间明显较接种普通肺癌细胞荷瘤小鼠提前(P<0.05)。干预后第10d对照组与观察组小鼠肿瘤体积无显著差异(P>0.05),干预后第12d、第18d及第30d观察组肿瘤体积小于对照组(P<0.05)。结论 益肺化积方能够有效减少CSC含量,可使EMT介导的EGFR-TKIs获得性耐药现象得到获得改善,具有逆转耐药的价值,有望应用于肺癌治疗中,使患者临床获益。
作者 李姜 吴生明
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