摘要
基于网络药理学探讨参附注射液冠脉内局部注射治疗冠脉介入术中慢血流/无复流的作用机制。方法 采用网络药理学研究方法,通过中药系统药理数据库和分析平台(TCMSP)筛选参附注射液有效活性成分的作用靶点,通过Uniprot数据库进行标化。通过检索基因数据库(GeneCards)与人类孟德尔遗传综合数据库(OMIM)共同筛选冠脉慢血流/无复流的疾病靶点,将筛选所得中药靶点和疾病靶点取交集得到中药—疾病共同靶点及韦恩图。利用 Cytoscape 3.10.1软件构建中药成分-疾病靶点调控网络图。运用STRING在线数据库构建中药—疾病共同靶点的蛋白互作网络关系图,并进行可视化处理,筛选关键基因。使用Metascape数据库对检索到的基因进行基因本体(GO)富集分析及京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,富集得到有效的基因和信号通路。结果 从 TCMSP 数据库筛选获得参附注射液治疗的有效活性成分88个和中药—疾病共同作用靶点55个。关键靶点包括TNF、AKT1、IL1B、PTGS2、CASP3、PPARG、JUN、NOS3、ESR1、ICAM1。蛋白网络互作分析显示,参附注射液中的有效活性成分山奈酚(kaempferol)、β-谷甾醇(beta-sitosterol)、豆甾醇(Stigmasterol)、原阿片碱(Fumarine)、灌木远志酮 A(Frutinone A)、德尔妥因(Deltoin)、苏齐内酯(suchilactone)、人参皂苷 rh2(ginsenoside rh2)、高丽槐素(Inermin)、吉九里香碱(Girinimbin)生物学重要性较高。结论 参附注射液冠脉内局部注射治疗冠脉介入术中慢血流/无复流具有多成分靶点及多通路的作用特点,可能与抗心肌细胞凋亡、氧化应激及炎症反应等有关。
