基于网络药理学和分子对接技术探讨石斛酚对奥沙利铂化疗致药物性肝损伤的潜在治疗机制

应用网络药理学和分子对接技术探讨石斛酚对奥沙利铂(oxaliplatin,OXA)化疗致药物性肝损伤(Drug-inducedliverinjury,DILI)的潜在治疗机制。方法 利用Genecards和OMIM数据库获取与OXA化疗致DILI相关的靶点,并借助Pubchem、Similarityensembleapproach、SwissTargetPrediction数据库预测石斛酚的作用靶点。通过韦恩图筛选出了石斛酚与OXA化疗致DILI的交集靶点,并将其输入STRING数据库进行PPI蛋白质互作网络分析,随后利用Cytoscape软件筛选出了核心靶点。应用DAVID数据库进行了GO与KEGG富集分析。最后,使用Chem3D、AutoDockTools以及Pymol软件对石斛酚及其核心靶点进行了分子对接验证。结果 通过筛选得到OXA致DILI靶点1512个,石斛酚作用靶点128个,石斛治疗OXA化疗致DILI靶点34个。GO和KEGG富集分析结果涉及调控细胞生长、增殖、分化和抗凋亡的相关通路,包括PI3K-Akt、MAPK、Ras和ErbB等信号通路。PPI蛋白网络互作分析获得HSP90AA1、HSP90AB1、ERBB2等10个核心靶点。分子对接结果显示石斛酚与核心靶蛋白之间存在良好的结合活性。结论 石斛酚对OXA化疗致DILI具有潜在护肝作用,石斛酚可能通过多靶点、多途径治疗OXA化疗致DILI。