恶性肿瘤患者外周血穿孔素颗粒酶B的表达与患者的免疫相关不良事件发生的相关性分析

分析使用免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗的恶性肿瘤患者外周血总T(CD3+)淋巴细胞、细胞毒性T(CD8+、CTL)淋巴细胞、自然杀伤(NK)细胞中穿孔素、颗粒酶B的表达,探讨其与免疫相关不良事件(irAE)的相关性。方法 应用流式细胞术检测244例恶性肿瘤患者用药后样本中CD3+T细胞、CD8+T细胞及NK细胞中穿孔素、颗粒酶B的表达;选取2022年12月-2024年3月244例接受免疫治疗的晚期恶性肿瘤患者,根据患者是否出现irAE分为irAE组(n=140)和非irAE组(n=104),分析对比两组患者的基线临床资料、irAE发生情况。结果 两组患者的基线临床资料经对比差异均无统计学意义(P>0.05);244例患者中140例(57.38%)发生了irAE,其中发生率最高的为皮肤反应41例(29.29%),其次为免疫性肝炎19.29例(17.14%)、疲乏23例(16.43%)、内分泌毒性21例(15.00%)、免疫性肺炎16例(11.43%)、胃肠道反应12例(8.57%)等irAE,irAE发生多为1-2级,3-4级多为免疫性肺炎。irAE组外周血T淋巴细胞亚群中穿孔素和颗粒酶B表达均高于非对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),irAE组和非irAE组NK细胞中穿孔素和颗粒酶B差异无统计学意义(P>0.05)。ROC曲线分析结果显示,irAE组CD3+T细胞、CD8+T细胞中颗粒酶B和穿孔素阳性率的曲线下面积(AUC)大于0.5。CD3+T细胞、CD8+T细胞中颗粒酶B和穿孔素表达与irAE发生呈正相关(P<0.05)。结论 外周血CD3+T细胞、CD8+T细胞和NK细胞中颗粒酶B及穿孔素的表达与使用ICIs治疗的恶性肿瘤患者发生irAE有关,可辅助临床上irAE的早期筛查、诊断。