瘦素与消化系统疾病

Friedman等[1]在1994年首次定位克隆了小鼠第6对染色体上的ob基因,并由DNA顺序合成了ob蛋白--被命名为瘦素;ob基因也被称为瘦素基因,ob基因的结构和序列改变可以导致病态肥胖.人类和小鼠瘦素基因的编码序列同源性高达84%,基因的同源性提示ob基因及其表达产物功能的高度保守性.瘦素主要是由脂肪细胞分泌的含有167个氨基酸的蛋白质,在体内主要调节能量代谢,摄食行为和体重平衡,同时还参与了免疫反应,胰岛素分泌,造血,胎儿生长发育,创伤愈合及肾纤维化发生等作用.同其它激素一样,瘦素必须同它的受体结合才能发挥其生物学效应;瘦素受体(ob-R)属于Ⅰ类细胞因子受体,为一跨细胞膜的蛋白结构,包括长型受体(ob-Rb)和短型受体(ob-Rs);长型受体为信号传递的功能受体,其信号传递系统为JAK-STAT途径,激活后调控瘦素的基因转录;短型受体激活的信号途径是通过磷脂酶3-激酶,但是短型受体的作用还不完全清楚,而且短型受体在体内分布广泛,包括肝脏、胃、肠道、胰腺等.Bado等[2]证实Wistar大鼠和Zucker大鼠的胃粘膜上皮中存在瘦素,胃底粘膜腺体存在对瘦素免疫反应阳性的细胞,进食或静脉注射CCK-8或胃泌素可以刺激局部胃组织的瘦素分泌.Cintis等[3]证实了人胃粘膜上皮细胞中存在瘦素的mRNA和蛋白.Potter等[4]在活化的肝星状细胞(HSC)中发现瘦素的mRNA和蛋白;人和鼠的空肠和结肠均存在瘦素的受体;因而随着瘦素基因及其受体在消化系统的发现,提示瘦素可能同消化系统疾病有着密切的关系,本文就瘦素和消化系统疾病的研究进展概述如下.……