丙磺舒对头孢克罗肠道吸收的影响(英文)

Effects of probenecid on intestinal absorption of cefaclor in rats

目的:研究不同剂量丙磺舒联用对头孢克罗肠道吸收的影响及其可能机制。方法:(1)药代动力学试验:头孢克罗(100mg/kg)对大鼠静脉给药,分别与不同剂量丙磺舒(0、300、600、900mg/kg)联用,HPLC监测用药后不同时间的血药浓度,DAS软件计算头孢克罗的药代动力学参数。(2)肠道吸收试验:头孢克罗(30μg/mL)分别与不同剂量丙磺舒(0、90、180、270μg/mL)联用,对大鼠在体肠回流给药,给药后不同时间采样,HPLC测定灌流液中头孢克罗浓度的经时变化。结果:(1)头孢克罗静脉给药的血药浓度-时间曲线呈二室开放模型;在试验剂量范围内,随丙磺舒联用剂量增大,头孢克罗的血药浓度呈剂量依赖性增高;AUC与丙磺舒联用剂量呈正相关(r=0.997),而Cl、Vd及V1与丙磺舒联用剂量呈负相关(r=-0.837,-0.817及-0.888)。(2)大鼠在体肠回流实验表明,不同剂量丙磺舒联用对头孢克罗肠道吸收影响的程度不同,当丙磺舒联用剂量达270μg/mL水平时,灌流液内头孢克罗的留存率明显增高。结论:与适量丙磺舒联用,头孢克罗分布容积及血浆清除率降低,血药浓度增高;而与大剂量丙磺舒联用则明显延缓或抑制头孢克罗的肠吸收,使头孢克罗血药浓度降低,该现象可能与大剂量丙磺舒抑制头孢克罗的肠道吸收有关,其机制有待进一步阐明。

AIM:To investigate the effect of probenecid on intestinal absorption of cefaclor and possible mechanisms involved.METHODS:Pharmacokinetic experiments:cefaclor(100 mg/kg,i.v.)was given alone or in the presence of probenecid(300,600 and 900 mg/kg,i.g.)to rats.Plasma concentrations of cefaclor were determined by HPLC and the corresponding parameters were calculated with DAS software.Intestinal absorption experiment:cefaclor(30 μg/mL)was co-administered with different dosages of probenecid(0,90,180 and 270 μg/m...