摘要
目的:探讨硫嘌呤甲基转移酶(thiopurine S-methyltransferase,TPMT)表型和基因多态性与硫唑嘌呤(AZA)所致不良反应的关系。方法:应用高效液相色谱法(HPLC)测定150例肾移植患者红细胞TPMT活性,采用等位基因特异性的PCR和限制性片断长度多态性的方法检测TPMT*2、*3A、*3B和*3C四种基因型,分析TPMT活性和基因多态性与AZA所致不良反应的关系。结果:30例(20%)患者由于发生了不良反应而停用AZA或减少了AZA的用量,其中12例患者发生了血液毒性,另外18例发生了肝脏毒性。将未发生不良反应的患者作为对照组,其红细胞TPMT活性范围为16.63~68.25 U,平均为(38.43±11.59)U。发生了血液毒性的患者红细胞TPMT活性平均为(24.16±9.84)U,明显低于未发生不良反应的患者(P=0.0003)。另外18例发生了肝脏毒性的患者TPMT活性离散度较大,与对照组比较差异无统计学意义(P=0.145)。本研究未发现TPMT活性缺乏者。共发现7例(4.7%)TPMT*3C杂合子患者,这7例患者均为TPMT中等活性13.04~19.21 U,平均为(...
AIM: To investigate the relationship between thiopurine S-methyltransferase(TPMT) polymorphisms and azathioprine(AZA) adverse effects in patients with kidney transplantation.METHODS: The erythrocyte TPMT activity of 150 patients with kidney transplantation was detected by high performance liquid chromatography(HPLC).The TPMT*2,*3A,*3B and *3C four kinds of genetype were determined by allele specific PCR and PCR-restriction fragment length polymorphism.The relationship of the activity,gene polymorphism,adver...
出处
《中国临床药理学与治疗学》
CAS
CSCD
2008年第9期1037-1043,共7页
Chinese Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics
基金
全军科学技术研究"十一五"计划课题(06MA131)