重组卡介苗诱导T细胞免疫应答的分子、细胞机理研究

牛结核分枝杆菌ＢＣＧ是世界上广泛使用的疫苗，亦被认为是表达与传递外源抗原的理想活载体之一，然而迄今对ＢＣＧ或重组ＢＣＧ （ｒＢＣＧ）与宿主免疫系统相互作用机理尚未阐明，而从免疫调节生物学角度探讨ＢＣＧ或ｒＢＣＧ诱导Ｔ细胞应答的规律亦未涉足。为此，本研究以表达大肠杆菌ＭａｌＥ蛋白的ｒＢＣＧ （ｒＢＣＣ·ＭａｌＥ）为模型，试图阐明ｒＢＣＧ与抗原提呈细胞相互作用的规律、ｒＢＣＧ表达产物抗原表位多样性、ｒＢＣＧ和ＢＣＧ诱导的Ｔ细胞应答规律与调控因素。 在体外抗原提呈试验中，证实ｒＢＣＧ·ＭａｌＥ成功表达ＭａｌＥ蛋白的四种Ｔ细胞抗原表位，即ｐ６８－８２、ｐ１００－１１４、ｐ１５１－１６５和ｐ２７７－２９１。Ｔ细胞增殖试验和ＥＬＩＳＰＯＴ试验结果均表明这种表达是功能性的，ｒＢＣＧ·ＭａｌＥ可刺激小鼠产生ＭａｌＥ蛋白及其多肽特异的Ｔ细胞增殖和ＩＦＮ－γ应答。表位作图显示，ＢＣＧ表达的ＭａｌＥ未形成新的抗原表位或使隐蔽表位暴露出来，并进一步证实ＭａｌＥ ｐ６８－８２多肽表位是ＭａｌＥＨ－２ｄ限制性主要Ｔ细胞表位，而ｐ１００－１１４、ｐ１５１－１６５和ｐ２７７－２９１多肽表位为次要表位。 具有抗原提呈细胞（ＡＰＣ）功能的吞噬性细?