调控豚鼠心房肌细胞毒蕈硷能钾通道的新机制(英文)

Novel mechanisms of regulation of muscarinic potassium channels in guinea pig atrial myocytes

心肌钾离子通道分两类 ,一类是电压依赖型 ,另一类是内向整流型。前者包括瞬间外向钾通道ITO(相应与分子克隆Kv4.2 / 4.3) ,慢迟缓性钾通道IKS(KvLQT1+MinK) ,快迟缓性钾通道IKR(HERG + ?) ,超快迟缓性钾通道IKur (Kv1 5 )。去极化动作电位激活这些钾电流触发和加速细胞膜复极化。后者包括ATP -敏感性钾通道IK ,ATP(相应与分子克隆KIR6 .2+SUR2A) ,静息内向整流钾通道IK1(KIR2 .2 ?) ,乙酰胆碱 /腺苷激活性钾通道IK ,ACh或IK ,ADO(KIR3 1/ 3 4)。IK ,ATP在心肌缺氧或缺血 ,细胞内ATP/ADP比值降低时被激活 ,导致动作电位缩短 ,钙离子内流减少 ,细胞超极化 ,兴奋性降低 ,起到保护心肌的作用。IK1的主要作用是维持静息膜电位。兴奋迷走神经引起的心律减慢主要是通过激活IK ,ACh,降低窦房结自律性及房室传导。限于篇幅和作者近年的研究发现 ,本文将重点讨论心肌乙酰胆碱或腺苷激活性钾通道IK ,ACh的信息传递。目前膜限性理论 (membrane -delimitedpathway)广为接受 ,即乙酰胆碱或腺苷刺激其相应受体 (M2或A1) ,激活与其偶合的G -蛋白 ,继而产生的游离βγ双体直接与KACh蛋白结合 ,从而激活KACh通道。然而 ,新近的研究发现表明由第二信使为中介的去磷酸化酶活性增加 ,也可以激活KACh通道。此外 。