外源性GSH镇静催眠作用及其作用机制初探

还原型谷胱甘肽(reduced glutathione,GSH)是生物体内一种重要的抗氧化剂,其对细胞的保护作用已得到公认.近年来,GSH在中枢神经系统中的作用越来越受到重视,文献报道GSH可能作为一种神经递质或调质,可作用于N-甲基-D-在冬氨酸(NMDA)、海人藻酸(KA )、P物质及μ阿片等受体,产生抗兴奋性氨基酸作用.中枢去甲肾上腺素(NA)、多巴胺(DA) 及5-羟色胺(5-HT)能神经对机体运动、睡眠等行为进行广泛而复杂的调节,而这些神经的相应的递质又受到自由基及兴奋性递质如谷氨酸等的影响.GSH作为抗氧化剂及可能的中枢递质或调质,可能参与这些单胺类递质的代谢并产生中枢作用.因此,本研究观察外源性GS H灌胃给药对阈下剂量(25mg/kg,iv)戊巴比妥钠小鼠行为的影响,同时用高效液相色谱电化学法测定了外源性GSH灌胃给药后大鼠不同脑区NA、5-HIAA和HVA的含量变化.结果表明, 分别灌胃NS、1.5%和3% GSH 20ml/kg,2小时后腹腔注射戊巴比妥钠25mg/kg,外源性GSH灌胃给药可提高阈下剂量戊巴比妥钠所致的小鼠'睡眠”发生率,并使大鼠下丘脑NA下降,皮层及脑干5-HIAA上升.结果提示,GSH可协同戊巴比妥钠的镇静催眠作用,其作用与下丘脑 NA下降,皮层及脑干5-HIAA上升有关.