摘要
目的研究钙调磷酸酶(CaN)信号通路在κ-阿片受体(κ-OR)激动对异丙肾上腺素(Iso)诱导的乳大鼠心肌细胞肥大中的抑制作用。方法利用体外培养模型,以Iso 10μmol.L-1诱导心肌肥大,观察U50488H1μmo.lL-1的作用,并探讨在环孢素A(CsA)1μmol.L-1、cAMP三乙胺盐(Rp-cAMPS)及百日咳毒素(PTX)5 mg.L-1存在的情况下,κ-OR的激活对心肌肥大的影响。用Lowry等法测定心肌细胞蛋白质含量;用消化分离法及计算机图像分析系统测定细胞体积;采用Till阳离子测定系统,以Fura-2/AM为荧光探针,观察胞内[Ca2 +]i瞬间变化,用Western印迹法测定CaN的表达。结果与正常对照组相比,Iso 10μmo.lL-1使心肌细胞蛋白质含量增加了42.1%,体积增大了86.7%,[Ca2 +]i瞬变增加了57.5%,CaN表达增加了101.7%;加入κ-OR激动剂U50488H1μmol.L-1后,与Iso模型组相比,心肌细胞总蛋白质含量和细胞体积分别降低了24.7%和46.7%,[Ca2 +]i瞬变降低了43.8%,CaN表达降低了48.8%;CsA和Rp-cAMPS对Iso诱导的上述指标的抑制程度与U50488H相似;PTX预处理的情况下U50488H对Iso诱导的上述指标的抑制作用消失。结论κ-OR激动通过降低胞内[Ca2 +]i瞬变和CaN表达抑制Iso诱导的乳大鼠心肌细胞肥大。
OBJECTIVE To observe the effect of calcineurin(CaN) signal pathways on kappa-opioid receptor(κ-OR) stimulation on hypertrophic myocardial cells induced by isoprenaline(Iso).METHODS Myocardial cells of neonatal rats were cultured in vitro.The hypertrophic myocytes were induced by Iso 10 μmol·L-1 before κ-OR agonist U50488H 1 μmol·L-1 was administered.The antihypertrophic effect of κ-OR stimulation was observed in the presence of ciclosporine A (CsA) 1 μmol·L-1,cAMP triethyl-ammonium salt (Rp-cAMPS) 1 μmol·L-...
出处
《中国药理学与毒理学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2010年第3期180-184,共5页
Chinese Journal of Pharmacology and Toxicology
基金
辽宁省自然科学基金资助项目(20082181)
辽宁省教育厅重点实验室课题资助项目(20060511)
辽宁省教育厅团队项目资助项目(2007T113)
辽宁省高等学校优秀人才支持计划资助项目(2008RC33)~~