感染乙型肝炎病毒动物模型的建立与应用

乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）感染是引起急慢性肝炎、肝硬化、原发性肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）的重要诱因之一［1］。肝细胞内持续HBV感染以核内共价闭合环状DNA （covalently closed circular DNA，cccDNA）的持续存在为特征，HBV cccDNA是病毒转录和复制的原始模板，并能长期稳定存在于被感染肝细胞的核中，其长期存在与乙型肝炎慢性化有重要关系［2-3］。建立合适的HBV感染的动物模型很困难，这也制约着HBV导致的人类病毒性肝炎的发病机制、预后及HBV清除等方面的研究。目前，HBV相关性终末期肝病是我国肝移植的主要适应证。若肝移植术后不采用任何有效的预防措施，HBV再感染率较高［4］。建立合适、稳定的HBV动物模型，有利于促进对肝移植后乙型肝炎的复发机制、抑制HBV再感染药物及扩大肝移植供肝范围等研究。随着细胞培养、基因工程及其他相关技术的发展，有关HBV感染的细胞模型及动物模型均已相继建立。本文就HBV动物模型其建立方法及应用进行综述。