基因甲基化与去甲基化在食管癌中的研究进展

食管癌是消化系统常见的恶性肿瘤之一，恶性程度高，5年生存率不到30%[1]。食管癌的发病有着明显的地域性。中国是世界上食管癌的高发国家，同时也是食管癌高死亡率的国家之一。食管癌按病理可分为食管鳞癌和食管腺癌。我国以食管鳞癌为主，食管鳞癌约占95%[2]。早中期的食管癌有治愈的可能，晚期食管癌治愈难度很大。由于食管癌早期症状不明显，中晚期食管癌约占该病的70%~80%，为该病的治疗增加了难度。Knudson 最早在1971年提出经典的肿瘤发生的“二次打击理论”，认为肿瘤的发生是两次基因突变的结果。肿瘤的高发人群从出生时就遗传了双亲的一个突变的致癌基因，在后天的多种因素的影响下发生另一个等位基因的突变，经过这样二次打击之后可以引起肿瘤。大量分子生物学研究已证实了这种由统计学分析提出的“二次打击”学说。现代肿瘤理论认为，肿瘤的形成在基因层次可分为遗传学机制与表观遗传学机制。遗传学机制指的是肿瘤的形成与DNA序列的改变有关；表观遗传学机制指的是肿瘤的形成不发生DNA序列的改变，而是通过自身的化学修饰影响DNA的表达。DNA甲基化是一种重要的表观遗传学的改变。DNA甲基化可认为是对肿瘤形成中的“二次打击”。DNA的甲基化对食管癌的早期预防与诊断有着重要的意义，同时对食管癌的基因治疗研究也有着很大的作用。