肝硬化急性肾损伤患者的肾脏生物学标志物与鉴别诊断

急性肾损伤（acute kidney injury，AKI）在肝硬化患者中较为常见，并伴有较高的死亡率。肝硬化背景下，AKI最常见的病因包括肾前性氮质血症（pre-renal azotemia，PRA）、急性肾小管坏死（acute tubular necrosis ，ATN）和肝肾综合征（hepatorenal syndrome，HRS）。不同病因AKI的治疗方法具有明显差异，因此准确鉴别病因尤为重要且极具挑战性。肾损伤的尿液生物学标志物可以区分AKI属于结构性还是功能性，有助于迅速准确地做出诊断。本研究在肝硬化AKI患者中开展了一项多中心前瞻性队列研究，评价多个生物学标志物对临床确诊AKI的鉴别诊断价值。36例患者肌酐在48小时内降至基线的25%以内，诊断为PRA。盲法回顾性确诊74例患者为进展性AKI，其中39例（51.3%）诊断为ATN，19例（25.0%）为PRA，16例（21.0%）为HRS。不同病因组患者的中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（neutrophil gelatinase-associated lipocalin，NGAL）、白细胞介素-18（IL-18）、肾损伤分子-1（kidney injury molecule-1，KIM-1）、肝型脂肪酸结合蛋白（liver-type fatty acid binding protein，L-FABP）和白蛋白平均值不同，在确诊为ATN的患者中显著升高。HRS组患者钠排泄分数（fractional excretion of sodium， FENa）最低，为0.10%，而PRA组患者FENa（0.27%）与ATN组患者（0.31%）间差异无统计学意义（P＝0.54）。超过最优诊断临界值的生物学标志物越多，则该患者被诊断为ATN的可能性越大。结论：ATN所致AKI的肝硬化患者尿液中的肾损伤生物学标志物升高；将生物学标志物应用于临床能更准确地区分AKI患者是否具有结构性损伤并指导治疗；HRS特异性生物学标志物仍需进一步研究。