非酒精性脂肪肝与动脉粥样硬化关系的临床研究

目的非酒精性脂肪肝(NAFLD)通常与代谢综合征(MetS)的特征密切关联,是MetS在肝脏的表现。本研究从腹型肥胖、胰岛素抵抗、血脂紊乱、炎症反应及脂联素异常五方面探讨联系两者的机制,旨在从反面验证NAFLD是冠状动脉粥样硬化(CAS)等心血管疾病的一个危险因素。方法 (1)2009年2月-2010年6月在本院住院的40～75岁CAS伴NAFLD患者,纳入联合患病组,单纯CAS患者纳入对照组。CAS患者均符合以下诊断标准:冠脉造影显示左主干、左前降支、回旋支及右冠状动脉4支血管中至少1支血管病变的狭窄程度≥50%至<100%。测量腰围(WC)并计算人体质量指数(BMI)。(2)血清标本的采集及保存:所有患者均抽取禁食12 h的清晨空腹肘静脉血10 mL。(3)血清指标的测定:胆固醇(CHOL)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、空腹血糖(FBG)及超敏C反应蛋白(hs-CRP);空腹胰岛素(FI)采用全自动荧光微粒酶免疫分析仪成批测定;胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)计算公式:HOMA-IR=FI(uU/ml)×FBG(mmol/L)/22.5。肿瘤坏死因子(TNF)α、脂联素(APN)采用酶联免疫吸附法检测,最低检测值分别为18 pg/mL和0.15 mg/L。(4)统计学分析:应用SPSS13.0统计学软件进行统计。结果 (1)患者情况:联合患病组共收集患者65例,单纯CAS组41例。联合患病组65例中男37例,女28例,年龄(62.3±10.9)岁;对照组41例中男31例,女10例,年龄(64.6±7.1)岁。两组患者在性别、年龄及并发冠心病、高血压、高脂血症和糖尿病等方面比较,差异无统计学意义(P>0.05)。(2)两组患者BMI、WC、HOMA-IR和APN的比较:联合患病组的BMI、WC、HOMA-IR水平均明显高于对照组,差异有统计学意义(P值均<0.01);APN水平明显低于对照组,差异也有统计学意义(P<0.01)3、两组患者血脂与炎症标志物各指标的比较:联合患病组的CHOL、TG、hsCRP、TNFα水平均明显高于对照组,差异有统计学意义(P值均<0.01);而LDL-C水平也略高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。4.联合患病组BMI、APN与HOMA-IR的关系:经Pearson相关分析,BMI与HOMA-IR呈显著的直线正相关关系(r=0.637,P<0.01);经Spearman相关分析,APN与HOMA-IR呈显著的负相关关系(r=-0.447,P<0.01)。结论在NAFLD患者中,动脉粥样硬化发生率显著增加,是CAS形成的早期独立标志物,并且这个联系独立于典型的危险因素(如IR、腹型肥胖等),长期的高胰岛素血症可加重NAFLD,促进血管内皮功能改变和平滑肌细胞功能增强,以及高血凝、低纤溶状态的形成,加速CAS的进展,在肝细胞脂肪变性进展为非酒精性脂肪性肝炎、纤维化及肝硬化过程中,氧化应激和炎症反应起着重要作用,且与MetS组分密切相关。腹型肥胖、脂联素异常与胰岛素抵抗存在内在关系,持续慢性应激可引发细胞因子级联反应,脂联素的生物合成受到炎症因子的抑制,形成了低脂联素血症,进一步促进炎性因子的释放和炎症过程慢性化,加重IR。