下肢缺血“血管新生”的VEGFR-2超声分子成像

目的血管新生是缺血性心血管疾病血流阻塞后改善血流灌注的重要机制。然而,目前临床上尚缺乏一种简单、无创和特异的直接评价血管新生的方法。血管新生时,血管内皮细胞上血管内皮生长因子受体-2(VascularEndothelial Growth Factor Receptor-2,VEGFR-2)的表达明显增加。因此,本研究探讨应用携带VEGFR-2分子探针的超声分子成像评价下肢缺血"血管新生"的可行性。方法 12只实验小鼠予结扎一侧下肢股动脉制备下肢缺血模型,另一侧下肢作为对照组。术后第7天所有小鼠均随机先后(30 min)经尾静脉注入携抗小鼠VEGFR-2单抗的靶向微泡(MBVEGFR-2)和携同型抗体的对照微泡(MBISO),并于8分钟后行对比超声检查,测量双侧下肢的显影强度(video intensity,VI)。最后进行下肢免疫荧光检查。结果对比超声图像显示MBVEGFR-2组缺血下肢可见明显的超声显影,VI值高达(23.7±4.6)U,而在MBISO组缺血下肢仅可见轻度的超声显影,VI值为(6.1±3.2)U,两者之间差异有统计学意义(P<0.05)。但无论MBVEGFR-2还是MBISO,缺血下肢VI值均明显高于非缺血下肢VI值(P<0.05)。两组微泡在非缺血下肢的VI值未见明显差异(P>0.05)。免疫荧光显示缺血下肢血管内皮表达大量的VEGFR-2,而非缺血下肢未见VEGFR-2表达。结论应用VEGFR-2分子探针的超声分子成像可有效评价下肢缺血"血管新生"反应,将为评价治疗性或相关的血管新生提供新的技术手段。