丹芪合剂对糖尿病大鼠肾小管上皮细胞骨形态发生蛋白-7和蛋白激酶Cα表达的影响

目的观察丹芪合剂对糖尿病大鼠肾小管上皮细胞骨形态发生蛋白-7(BMP-7)、蛋白激酶Cα(PKCα)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和纤维连接蛋白(FN)表达的影响,以期进一步探讨丹芪合剂防治糖尿病肾病的作用机制。方法将SD大鼠随机分为对照组、模型组和丹芪合剂组,以链脲佐菌素(STZ)复制糖尿病大鼠模型,喂养12周后处死大鼠,生化方法测定大鼠血糖、血肌酐(Scr)和24h尿蛋白及肾脏指数;PAS染色观察肾脏病理改变;免疫组化检测肾小管上皮细胞BMP-7、PKCα、AngⅡ和FN蛋白的表达;RT-PCR方法检测肾皮质BMP-7、PKCα和AngⅡmRNA的水平。结果与对照组相比,模型组大鼠血糖、Scr、24h尿蛋白及肾脏指数均显著升高,肾小管上皮细胞PKCα、AngⅡ的蛋白及mRNA、FN蛋白的表达明显增多,而BMP-7蛋白和mRNA的表达明显减少;丹芪合剂组上述升高指标均显著低于模型组,并且PKCαmRNA未见表达,同时BMP-7蛋白和mRNA的表达却明显增加;相关分析显示模型组、丹芪合剂组肾小管上皮细胞BMP-7分别与PKCα、AngⅡ和FN蛋白的表达呈显著负相关(P<0.05)。结论丹芪合剂可能通过下调肾小管上皮细胞PKCα和AngⅡ及上调BMP-7表达,使FN的沉积减少,从而发挥对糖尿病大鼠肾小管间质损伤的保护作用。