α-硫辛酸对大鼠急性胰腺炎相关肾损伤的保护作用

目的探讨α-硫辛酸(ALA)对急性胰腺炎(AP)大鼠肾脏细胞间黏附分子(ICAM)-1与血管细胞间黏附分子(VCAM)-1表达水平的影响及其在氧化应激损伤中的保护作用及机制。方法采用3.5%牛磺胆酸钠逆行胰胆管注射制备AP大鼠模型,将雄性Wistar大鼠72只。随机分为3组,假手术组(SO组,n=24)、AP组(n=24)、ALA治疗组(ALA组,n=24),于造模后腹腔内注射ALA(1 mg/kg),各组以不同时间点3 h、6 h、12 h分为3个亚组,每个亚组为8只大鼠。采用生化法测定血清的淀粉酶及肾功能肌酐(Cr)与尿素氮(BUN)水平;硫代巴比妥酸法检测肾组织匀浆中丙二醛(MDA)含量、黄嘌呤氧化酶法测定超氧化物歧化酶(SOD)的活力;应用HE染色观察肾脏组织病理学变化,免疫组织化学(SP)法检测肾组织中ICAM-1、VCAM-1蛋白的表达。结果在AP组各时间点血清淀粉酶、Cr、BUN及肾组织中MDA含量均较SO组显著升高,而肾组织的SOD活力则明显降低,光镜下HE染色可见肾近曲小管上皮细胞变性、坏死,肾小球淤血,肾间质内大量炎性细胞浸润。免疫组化法染色后观察在SO组肾组织中几乎没有ICAM-1与VCAM-1的表达,而在AP组中则有较强的表达。与AP组相比,在ALA组血清淀粉酶、Cr、BUN及肾组织MDA含量较AP模型组明显降低,SOD活力则明显升高,给予ALA治疗后组织损伤明显改善,仅有肾小管上皮细胞轻度水肿,炎性细胞浸润已不明显,ICAM-1与VCAM-1表达明显减弱。结论 AP大鼠存在肾脏氧化应激损伤和肾脏炎性细胞因子的激活,ALA可以通过其抗氧化作用以及抑制炎性细胞因子ICAM-1与VCAM-1的表达对大鼠AP相关肾损伤发挥保护作用。