对乙酰氨基酚缓释干混悬剂在家犬体内的药代动力学及相对生物利用度

Pharmacokinetics and relative bioavailability of sustained-release acetaminophen dried suspensions in healthy dogs

目的 :研究单剂量口服对乙酰氨基酚缓释干混悬剂在家犬体内的药代动力学和相对生物利用度。方法 :采用反相高效液相色谱法 ,测定 6条成年健康家犬 (体质量 10 .5～ 11.5 kg,雌雄各半 )单剂量 (6 5 0 m g/只 )口服对乙酰氨基酚缓释干混悬剂 (受试制剂 )和对乙酰氨基酚控释片 (泰诺林 ) (参比制剂 )后不同时间点 (给药前及给药后 0 .2 5、0 .5、1.0、1.5、2 .0、3.0、4 .0、5 .0、6 .0、8.0、10 .0、15 .0和 2 4 .0 h)血浆中对乙酰氨基酚的浓度 ,绘制血药浓度 -时间曲线 ,计算药代动力学参数及相对生物利用度。结果 :本所建立的方法不受血浆中内源性物质的干扰 ,线性范围 0 .10～ 2 0 .0 0μg/ m l (r=0 .9999) ,日内、日间精密度RSD<7.0 % ,3种浓度 (0 .5 0、5 .0 0、2 0 .0 0μg/ ml)的方法回收率分别为 (10 4 .2 1± 6 .5 7) %、(97.2 3± 4 .2 1) %、(99.5 7±1.19) %。对乙酰氨基酚缓释干混悬剂与参比制剂血浆中对乙酰氨基酚的 tmax分别为 (2 .1± 0 .5 )和 (3.0± 0 .6 ) h;cmax分别为(9.0 9± 3.5 8)和 (8.77± 3.4 0 ) μg/ ml;用梯形法计算 AUC0～ 2 4 h分别为 (34.31± 13.5 4 )和 (33.2 8± 12 .16 ) μg· h· ml- 1 ,AUC0～∞ 分别为 (34.96± 13.4 6 )和 (33.88± 12 .18)μg· h· m l-