环孢菌素A和FK506免疫抑制的分子机制

环孢菌素A和FK506是临床上强效的免疫抑制剂。它们与细胞内各自对应的免疫亲和素结合形成免疫亲和素/药物复合体,后者与胞浆内依赖Ca^(2+)和钙调蛋白(calmodulin)的蛋白磷酸酶神经钙蛋白(calcineurin)结合,抑制其活性,阻止NF-AT胞浆亚单位去磷酸化,使之不能与胞核亚单位组装成有功能的转录因子,阻碍了IL-2和IL-2受体基因的激活与转录,抑制T细胞激活,从而发挥强大的免疫抑制作用。