脂蛋白脂肪酶缺乏症的遗传学研究

脂蛋白脂肪酶缺乏症是一种罕见的常染色体隐性遗传病。其生化特点是血浆脂蛋白脂肪酶(LPL)活性显著降低或完全缺失,空腹血中乳糜微粒和甘油三脂水平明显升高。LPL是一种由两个相同亚基构成的糖蛋白,基因定位于8号染色体的短臂上(8p22)。LPL基因由10个外显子组成,分布范围约30kb。引起LPL缺乏症的基因变异有两种类型,一是基因中DNA片段的丢失或插入等造成的结构重排,二是LPL基因的点突变。目前发现的突变有6～7种,多数不影响LPL基因的表达,但分别导致成熟LPL中不同氨基酸的置换。这些氨基酸都处于LPL分子的功能区,它们的置换可破坏LPL的活性和影响酶的其他性质。