克拉维酸生物合成过程中中间代谢产物二氢克拉维胺酸的分离

克拉维酸(1)是棒状链霉菌(Str clavuli—gerus)产生的一种重要的医用双环β—内酰胺,它对革兰氏阳性和阴性菌产生的β—内酰胺酶有高度抑制作用,并且具有微弱的抗菌活性。加入标记前体的胞内研究结果已经证实:β—内酰胺环上的碳由甘油衍生而来,而C—5位上的碳来源于L—鸟氨酸。其后的胞外研究还进一步证实克拉维酸的生物合成经过了由中间代谢产物前克拉维胺酸(Procla—vaminic acid,(2a))至克拉维胺酸(Clav—aminic acid,(3))的转化,见图1。前克拉维胺酸(2a)至克拉维胺酸(3)的4—电子氧化成环的化学过程。