免疫调节和前炎性因子(TNF-α)在类风湿性关节炎中的作用与意义

The Pivotal Role of TNF-α in Rheumatoid Arthritis

TNF-α是一种主要的免疫调节和前炎性因子,因其在RA中的表现上调而被认为在其病理机制中发挥重要作用。在RA中TNF-α主要产生于RA滑膜中的滑膜巨噬细胞并刺激纤维母细胞增殖及淋巴细胞的活性。TNF-α生成的过程始于配体和细胞表面钟形(Toll)受体结合,刺激信号转导通路而激活NF-KB转录因子。被激活的NF-κB进入细胞核并诱导与炎症有关基因的转录,包括TNF的编码。TNF和其它炎性细胞因子的生成又募集其它炎性细胞依次释放细胞因子进而放大免疫反应。TNF是通过结合TNFR1和TNFR2受体而发挥作用的。许多实验及临床研究均证实阻滞TNF-α活性对治疗RA有效。TNF-α和IL-1抑制剂的临床应用很好的说明了细胞因子在RA中的作用。其作用机制在体内是复杂的,可能是抑制了其它前炎性细胞因子,减低滑膜细胞浸润,介入破骨细胞活化,阻止血管生成。TNF-α抑制剂可以减缓或阻止RA骨和软骨的进行性损害。这可能与其抑制破骨细胞的作用有关。Etanercept(可溶性TNF-α受体融化蛋白)、Infliximab(抗TNF-α嵌合型[人/鼠]单克隆抗体)和adalimumab(抗TNF-α人单克隆抗体)三种生物制剂是目前临床研究的热点。