骨骼肌细胞和脂质体介导的基因治疗帕金森病的比较研究

[目的]观察骨骼肌细胞和阳离子脂质体介导的芳香族氨基酸脱羧酶(AADC)重组体脑内移植对帕金森病的治 疗效果,比较两种基因治疗方法的有效性。[方法]骨骼肌细胞与pCDNA3-AADC重组体构建成AADC转基因骨骼肌细胞,将 转基因骨骼肌细胞和阳离子脂质体包裹的pCDNA3-AADC重组体分别移植到帕金森病SD大鼠纹状体内,移植后进行行为学 和组织形态学的检测以评价两种治疗方法的疗效。[结果]转基因骨骼肌细胞脑内移植后,帕金森病模型鼠旋转行为较对照组 获得了改善(P<0.05),11周时最明显。阳离子脂质体包裹的重组体脑内注射后,PD模型鼠的旋转行为也获得了一定的改 善,以1周时最为明显(P<0.05),而在第5周时,其旋转行为与移植前无明显差异(P>0.05);免疫组化证实了转基因骨骼 肌细胞在脑内长时期存活以及目的基因在脑内纹状体区的稳定表达。[结论]骨骼肌细胞和阳离子脂质体介导的AADC基因 重组体脑内移植可增加脑内AADC基因的表达,有效改善帕金森病大鼠的旋转行为;但骨骼肌细胞比阳离子脂质体介导的基 因治疗疗效持续时间明显长。