p16甲基化与大肠癌的发生发展及临床生物学行为的关系

Relationship between methylation of p16 and colorectal carcinogenesis and biological behavior of colorectal carcinoma

目的 探讨大肠癌癌变过程中 p16蛋白表达和 p16启动子区 Cp G岛甲基化状态的变化、意义及二者的关系。方法 应用免疫组化染色和甲基化特异性 PCR系统检测大肠癌手术切缘黏膜上皮、癌旁组织、腺瘤及大肠癌中 p16蛋白的表达和启动子区 Cp G岛甲基化状态的变化。结果 在大肠癌癌变过程中 p16蛋白表达呈下降趋势 ,其在癌旁组织、腺瘤和癌组织中的表达与手术切缘黏膜上皮相比以及癌与癌旁组织或腺瘤相比差异均有显著性 (P<0 .0 1或 P<0 .0 5 ) ;p16甲基化程度呈增加趋势 ,且在各病变阶段甲基化程度与蛋白表达呈明显负相关 (P<0 .0 1或 P<0 .0 5 ) ;p16甲基化程度与癌组织分化程度 (P<0 .0 1)、浸润深度 (P<0 .0 5 )和淋巴结转移 (P<0 .0 5 )均密切相关。结论 p16启动子区 Cp G岛异常甲基化在大肠癌癌变过程中起重要作用 ,是 p16失活的主要机制 ,可作为大肠癌早期诊断和判断预后的重要分子指标。