儿童髓母细胞瘤中PTEN基因的突变分析

PIEN Gene Mutations of Medulloblastoma in Children

目的 PTEN基因是位于染色体 10 q2 3 3位点的抑癌基因 ,编码一种双特异磷酸酯酶 ,其编码蛋白能减少磷酸酰肌醇 3,4 ,5 三磷酸 第二信使的产生 ,抑制 1 磷酸酰肌醇 3 激酶 /Akt信号的传导 ,从而对 1 磷酸酰肌醇 3 激酶 /Akt信号的下游功能起拮抗作用 ,进而起到抑制肿瘤生长作用。在人脑胶质类肿瘤中PTEN基因有较高的变异率 ,而且多发生在分化差、恶性程度高的胶质瘤中。目前对于小儿髓母细胞瘤中PTEN基因变异的研究尚未见报道。方法 设计 3对内含子和外显子重叠交搭的引物来扩增PTEN基因的第 5、8外显子 ,用多聚酶链反应 脱氧核糖核酸单链构型多态性分析的方法 ,对 34例儿童髓母细胞瘤、10例小脑星形细胞瘤和 5例正常对照脑组织中PTEN基因的第 5、8易突变外显子进行变异检测 ,以研究儿童髓母细胞瘤中PTEN基因重要功能外显子的突变率。结果 10例小脑星形细胞瘤的exon5 1、exon5 2和exon8均无点突变的发生 ,仅有 1例髓母细胞瘤出现PTEN基因的纯合性缺失 ,缺失率为 2 9% (1/ 34) ;其余 33例髓母细胞瘤PTEN基因exon5 1检出 3例突变 ;PTEN基因exon5 2检出 4例突变 ;PTEN基因exon8(2 0 0bp)检出3例突变 ;髓母细胞瘤PTEN基因的合计变异率为 32 1% (11/ 34)。结论 儿童髓母细胞瘤PTEN基因第 5。

We used PCR-SSCP methods to determine the mutations of e xo n 5 and exon 8 of the PTEN gene in 34 cases of children medulloblastoma and 10 c ases of cerebellum astrocytoma. The total mutated ratio of medulloblastoma is 32 .4%, remarkably higher than that of benign differentiated cerebellum astrocytom a, but the ratio of gene mutation is lower than the ratio of PTEN protein loss ( 76.47%), suggesting that the disorder of post-transcriptional modulation of P TEN gene operates on tumorigenicity also.