Survivin与肿瘤研究进展

Survivin作为凋亡抑制蛋白家族(IAPs)的一个新成员，以细胞周期依赖性的方式调节表达，在纺锤体检查点与有丝分裂装置结合而调节G2／M分裂进程；通过BIR结构域抑制细胞凋亡，与其它IAPs比较具有更强的选择性。目前关于它在亚细胞池中的定位与功能仍存在争论：有研究表明，survivrin定位在纺锤体上，直接锚于死亡蛋白酶一9并抑制其活性，正因为它具有细胞周期依赖性表达又具有抗凋亡的双重特性，有人提出survivin是有丝分裂缺陷细胞的“死亡开关”；另外一些研究表明，survivin定位在着丝粒的动粒、细胞裂解沟和中间体上，认为它实际是染色体乘客蛋白之一，可致胞质分裂缺陷，而不是抑制凋亡。然而在细胞癌变进程中，survivrin的表达与凋亡成负相关，而与肿瘤细胞增殖和血管生成成正相关；人类肿瘤中，survivin的表达水平升高与生存时间缩短和不良预后关系密切；survivin主要位于胞质池中并常显示预后不良，但核池水平高却预后良好。survivin存在三种剪切体，SUVvivin-δEx3、survivin-2B和δ-3B，现在认为它们可能具有不同的时空表达模式，通过多信号通路作用在有丝分裂进程和抗凋亡的界面，是保护分裂细胞存续能力的必须分子；靶向survivin技术能够诱导细胞凋亡，抑制肿瘤生长，提高肿瘤细胞对放化疗的敏感性，这些都预示着survivin可能成为一个肿瘤诊断和治疗上的潜在靶点。