辛伐他汀早期强化治疗方案与迟发保守方案治疗急性冠脉综合征的比较A to Z试验之Z阶段研究

背景：他汀治疗的时机和强度会对急性冠脉综合征(acute coronary syndrome，ACS)的临床结局产生何种影响?目前尚缺乏相关评估资料。目的：在ACS患者中比较早期强化他汀治疗与迟发低强度他汀治疗的疗效与安全性。设计、地点和参试者：国际化随机双盲试验。于1999年12月29日～2003年1月6日参与A to Z试验Z阶段研究的ACS患者中，2265例接受辛伐他汀40mg／d，1个月后剂量增至80mg／d；另2232例接受安慰剂，4个月后服用辛伐他汀20mg／d。二者进行比较。主要观察指标：一级研究终点包括心血管死亡、非致死性心肌梗死、ACS再入院以及卒中。随访6～24个月。结果：安慰剂+辛伐他汀组患者服用安慰剂1个月后低密度脂蛋白(low-density lipoprotein．LDL)胆固醇中值水平为122mg／dL(3．16mmol／L)，服用辛伐他汀20mg／d8个月后LDL胆固醇中值水平为77mg／dL(1．99mmol／L)。单用辛伐他汀组患者服用辛伐他汀40mg／d1个月后LDL胆固醇平均水平为68mg／dL(1．76mmol／L)，服用辛伐他汀80mg／d8个月后LDL胆固醇平均水平为63mg／dL(1．63mmol／L)。安慰剂+辛伐他汀组共有343例患者(占16．7％)出现一级终点事件，而单用辛伐他汀组(40mg／80mg)有309例患者(占14．4％)出现一级终点事件(风险比[HR]，0．89；95％可信区间[CI]，0．76～1．04；P=0．14)。两组中分别有109例(占5．4％)和83例(占4．1％)患者出现心血管死亡(HR，0．75；95％ CI 0．57～1．00；P=0．05)。其他各一级终点事件无差异。前4个月，两组一级终点事件无显著差异(HR，1．01；95％CI，0.83～1.25；P=0．89)，从第4个月起至研究结束，单用辛伐他汀组一级终点事件明显减少(HR，0．75；95％CI，0．60～0．95；P=0．02)。9例(占0．4％)接受辛伐他汀80mg／d治疗的患者发生肌病(肌酸激酶高于正常值上限10倍，同时伴有肌肉症状)，服用低剂量辛伐他汀的患者未出现肌病，1例接受安慰剂治疗的患者发生肌病(P=0．02)。结论：尽管试验未能达到预定终点，但是早期启用辛伐他汀强化治疗有助于减少ACS患者主要心血管事件的发生率。