安舒克栓酶和水蛭素融合基因在枯草杆菌中的表达

Cloning and Expression of Antithromboase-Hirudin Fusion Gene in Bacillus subtilis

安舒克栓酶(Antithromboase,AT)是本实验室从枯草杆菌N18中分离得到的具有强烈水解纤维蛋白活性的蛋白酶.研究表明,该酶具有直接纤溶和纤溶酶原激活剂的双重作用,且有较强的纤维蛋白亲和性,是极具开发价值的溶栓药物.来源于医用水蛭的水蛭素(hirudin,Hir)是凝血酶的最强有力的天然抑制剂,是极具优势的抗凝药物[1].但仍各有不足:安舒克栓酶只有溶栓功能,不能抗栓,不能解决血栓治疗中再栓塞的问题;水蛭素只有抗凝作用,不具溶栓功能.如果将这两种从不同途径治疗血栓的药物,通过融合蛋白基因工程技术结合在一起,理论上能让两者互补所短,研究出具溶栓、抗凝双功能的新药.虽然蛋白酶和其他蛋白融合有过成功的报道[2],但安舒克栓酶有强烈的蛋白水解作用,它能否和其他蛋白融合,目前还未见报道.对这一课题的研究,一方面能深入对安舒克栓酶结构、功能的了解,另一方面也为今后此类融合蛋白的构建打下基础,提供有用的信息.