雷公藤片对小鼠睾丸组织的毒性作用及其分子机制研究

目的:探讨雷公藤片对小鼠睾丸组织毒性作用及其分子机制。方法:成熟雄性小鼠,分别于每天上午10: 00左右灌胃给予雷公藤片 105mg/kg(含雷公藤甲素 40μg/kg),于给药 4周后观察精子畸形率;HE染色,光镜观察睾丸组织的形态学变化;免疫组化法观察睾丸组织iNOS、eNOS和凋亡相关基因Fas- L、Bcl -2和Bax的表达;原位杂交观察睾丸组织核转录因子NFκB的表达。结果:给药 4周后,与正常对照组相比,给药组精子畸形率明显升高(P<0 .05);组织形态学检查可见给药组小鼠睾丸生精小管内初级精母细胞和精子明显减少,生精细胞排列紊乱,精原细胞和支持细胞也有所减少;与正常对照组相比,给药组睾丸组织iNOS表达无明显改变,eNOS的表达明显下调;凋亡相关基因Fas- L和Bax的表达明显上调,而Bcl- 2的表达无显著差异;雷公藤可明显抑制睾丸组织核转录因子NFκB的表达。结论:雷公藤长期毒性主要表现为对生殖系统的毒性作用,其毒性可能与核转录因子NFκB表达的过度抑制,引起睾丸组织凋亡相关基因表达上调,导致睾丸组织凋亡有关,提示预防睾丸组织凋亡将有助于降低雷公藤的生殖毒性。