肝纤维化的基因治疗

Gene therapy for liver fibrosis

肝纤维化是肝脏受到慢性损伤时的一种修复反应,同时也是多种慢性肝病发展至肝硬化的必经阶段.多数学者认为肝星状细胞(HSC)的激活是肝纤维化发生、发展的中心环节.研究表明,肝细胞、内皮细胞、库普弗细胞等能够通过产生转化生长因子β(TGF β)、血小板衍生生长因子(PDGF)、肝细胞生长因子(HGF)、肿瘤坏死因子α(TNF α)等细胞因子,直接和(或)间接地促进HSC激活,继而原癌基因c myb和c-jun(spl)、核因子-κB(NF-κB)等转录因子被激活,HSC增殖,且表面分子及膜受体发生变化,最终转化为肌成纤维细胞.激活的HSC可分泌TGF β、PDGF、HGF等多种细胞因子,它也是细胞外基质(ECM)的重要来源细胞,并能抑制ECM的降解.由此可见,肝纤维化是各种细胞因子及细胞外基质合成和降解基因表达异常的结果.因此,理论上通过基因治疗来调控这些基因的表达应该是治疗肝纤维化的有效方法.