摘要
目的探讨选择性环氧化酶-2(cyclooxygenase-2COX)抑制剂——塞来昔布(celecoxib)对人结肠癌裸鼠原位移植瘤生长的抑制作用及对瘤组织前列腺素E2(PGE2)的影响。方法使用对数生长期的人结肠癌细胞(HT-29)在裸鼠皮下接种4周形成稳定的皮下移植瘤，再将皮下瘤组织原位接种于24只裸鼠盲肠浆膜下，以完成原位移植瘤模型的制备。术后随机分为对照组(C组)及塞来昔布高、中、低剂量组(H、M、L组)共四组，分别给予纯水及含有不同浓度(1500ppm、1000ppm和500ppm)塞来昔布的饮水，饲养42天后处死裸鼠，观察各组原位移植瘤的成瘤率、瘤体积、瘤重以及裸鼠实验前后的体重变化，计算抑瘤率。用放射免疫法(RIA)测定瘤组织匀浆上清中PGE2的含量。结果24只裸鼠实验期间无一只死亡，成瘤率为100％，比较荷瘤鼠实验前后体重变化在统计学上差异无显著性(P>0.05)，比较各组原位移植瘤体积和瘤重差异有显著性(分别为P<0．05和P<0．01)，L组、M组和H组的抑瘤率分别为25．30％、38．80％、76．92％，与对照组(0％)比较差异有显著性(P<0．05)，存在着明显的的剂量依赖性。测定瘤组织匀浆上清中PGE2的含量，随着给药浓度的增加，PGE2的含量逐渐降低，各组移植瘤PGE2的含量比较差异有显著性(P<0．01)，原位移植瘤PGE2含量和瘤重存在显著的正相关性(r=0．8814，P<0．01)。结论塞来昔布通过下调COX-2，抑制人结肠癌裸鼠原位移植中PGE2的产生对结肠癌生长起明显的抑制作用。
