半乳糖基多聚赖氨酸介导自杀基因对肝癌细胞的杀伤效应

去唾液酸糖蛋白受体(asialoglycoprotein receptor,ASGPR)是哺乳动物肝实质细胞特有的一种高效内吞受体,专一性识别、结合并内吞循环血液中一些带有末端半乳糖基的糖蛋白,并使其在肝细胞内进行代谢.可利用该受体介导的内吞机制进行基因的肝靶向运送,其中制备实用而高效的肝靶向配体是实现肝靶向运送的关键之一.ASGPR的内源性配体与其亲和力较高,但由于存在来源少、纯化复杂和产量低的不足,使其作为肝靶向配体的应用受到限制.为此,我们以来源相对丰富的多肽作为骨架,在弱碱性溶液中,在氰基硼氢化钠作用下,通过还原氨化法进行乳糖 (Lac)与聚赖氨酸(PLL)共价连接,化学合成半乳糖基化的人工配体 (Lac-PLL),通过静电引力与携带自杀基因、红色荧光蛋白融合基因的真核表达质粒r-pAs16 Dr相连,组成肝靶向基因转移系统GlanPLL-r-pAs16Dr,体外观察了这种复合物对肝癌细胞的导向能力以及特异性杀伤作用.