单胺氧化酶缺陷与精神行为异常

单胺氧化酶(monoamine oxidase,MAO)是神经递质代射过程中的一种重要的酶,有MAOA和MAOB两种类型,分别对不同的单胺类底物起催化降解作用。MAOA与MAOB有70％的氨基酸是相同的,并且几乎存在于人类的全部组织中。它们的基因也紧密连锁,均被定位于Xp11.23-p22.1。在一个荷兰大家系中,几代人中共发现14名智力轻度低下并伴有明显行为异常的男患者,表现出突然爆发的进攻性行为甚至是暴力行为,如纵火、强奸等。家系中女性成员均正常。应用一系列位于X染色体上的多态标记对家系成员进行连锁分析,结果提示致病基因位于Xp;而MAOA位点达到最大的Lod指数。进一步测试还证明患者尿中某些单胺类增加及培养的成纤维细胞中MAOA活性降低。对患者MAOA的cDNA测序分析中发现了一个非保守性的C→T的突变,使原谷氨酰胺的密码子变为终止密码。突变位于MAOA基因第8个外显子的936位核苷酸上,证明了MAOA基因突变应对患者的表型负责。这是首次将一基因缺陷与具暴力倾向的行为异常联系在一起,揭开了研究人类精神行为异常的新的一页。