锁核酸与锁核酸核酶研究进展

Recent progress in LNA and LNAzyme research

锁核酸(lockednucleicacid,LNA)是一种新型、特殊的双环状寡核苷酸衍生物,结构中核酸的2′-0,4′-C位通过不同的缩水作用形成氧亚甲基桥、硫亚甲基桥或胺亚甲基桥,形成了刚性的缩合结构,增加了磷酸盐骨架的局部结构的稳定性。LNA作为一种新的反义核酸,具有与DNA/RNA强大的杂交亲和力、反义活性、抗核酸酶能力、水溶性好和体内无毒性等特点。锁核酸核酶(LNAzyme)是脱氧核酶(DNAzyme)的一种衍生物,是一种经LNA修饰的DNAzyme,即在DNAzyme的两个结合臂上引入一个或几个LNA单体。LNA的引入大大增加了LNAzyme与底物的杂交亲和力,增强了切割反应的酶促活力,使LNAzyme较相应的DNAzyme切割效率明显提高,而且切割的底物既可以是短的RNA,也可以是较长的和结构较复杂的RNA。目前研究表明,作为以寡核苷酸为基础的基因治疗,LNA及LNAzyme最有希望成为以后的发展方向。