水蛭对糖尿病肾病大鼠尿微量白蛋白影响的机制

目的 通过研究水蛭对糖尿病大鼠尿微量白蛋白及肾脏血清转化生长因子-β1(TGF-β1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)表达的影响,探讨水蛭对糖尿病肾病大鼠肾脏早期病变的防治作用及可能机制.方法 清洁级SD雄性大鼠40只随机分成A(正常)组、B(模型)组、C(水蛭)组、D(替米沙坦)组.所有组别灌胃8周后处死.观察肾脏指数(KI)、血糖(BG)、血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、24 h尿微量白蛋白(24 h mAlb),免疫组化检测TGF-β1、MMP-9、TIMP-1的表达,电镜下观察肾脏超微结构.结果 C组、D组与B组比较KI降低(P<0.01),BG略有下降但无统计学意义,Scr降低(P<0.01),BUN降低(P<0.01), 24 h mAlb显著减少(P<0.01);C组、D组与B组比较,MMP-9的表达显著增多(P<0.01),TGF-β1、TIMP-1的表达显著减少(P<0.01).C组、D组与B组比较,电镜观察显示B组大鼠肾小球毛细血管基底膜明显增厚,上皮细胞足突部分融合,系膜区明显增宽并有细胞增生.C组和D组基底膜增厚不明显,上皮细胞足突融合不明显,系膜区轻度增宽细胞增生不明显.结论 水蛭可显著减轻糖尿病肾病大鼠早期微量白蛋白尿,可能与下调TGF-β1的表达及调整MMP9/TIMP-1的平衡有关.