Bcr/abl同靶点小干扰RNA与反义寡核苷酸对K562细胞的作用比较

目的比较靶向Bcr/abl基因b3a2融合位点的小干扰RNA(small interferon RNA,SiRNA)及作用靶点完全相同的反义寡核苷酸(antisense oligodeoxynucleotide,ASODN)对人白血病K562细胞的增殖抑制作用,并联用三氧化二砷(AS2O3),比较二者对K562细胞化疗增敏作用。方法体外转录方法合成Bcr/ablb3a2融合位点SiRNA,lipofectamineTM2000转染,改良MTT法检测药物对K562细胞增殖的抑制作用。结果SiRNA和相同作用靶点的A-SODN均显示出明显的细胞增殖抑制效应,SiRNA抑制K562细胞的IC50为97.47 nmol/L,ASODN抑制K562细胞的IC50为10.71μmol/L;50 nmol/L SiRNA与AS2O3联用后,明显提高K562细胞对AS2O3的敏感性,相同浓度的ASODN对细胞无明显化疗增敏作用。结论本实验结果提示针对Bcr/abl基因融合位点设计的极低浓度的SiRNA即能显著抑制K562细胞增殖,提高细胞对化疗药物的敏感性,其效果明显强于同靶位点的ASODN,显示了RNAi技术应用于慢性髓系白血病的良好前景。