TRAIL介导的细胞凋亡与肝纤维化

1996年，Pitti等从人胎盘cDNA文库中发现了一种与人细胞凋亡因子受体[FasL（Apo-1L）3很相似的肿瘤坏死因子（TNF）超家族成员，命名为Apo-2L，也称为TNF相关的凋亡诱导配体（TNF-related apoptosis-inducing ligand，TRAIL）。近年研究发现，在活化的肝星状细胞（hepatic stellate cell，HSC），表面TRAIL受体蛋白表达增加，且HSC对TRAIL介导的细胞凋亡敏感性也随之加强。正常HSC为静止型，其主要生理功能是摄取和储存维生索A；肝损伤后HSC激活为活化型，出现基因表达及细胞表型的改变，大量合成肝细胞外基质（extracelluar matrix，ECM）及分泌基质金属蛋白酶抑制剂（tissue inhibitor of metalloproteinase，TIMP），进而导致肝纤维化的发生发展。肝间质中的HSC是肝细胞外基质（extracellular matrix，ECM）的主要来源细胞，如何诱导和促进活化型HSC凋亡是目前治疗肝纤维化的热点。现就TRAIL、TRAIL受体与肝纤维化关系的研究进展概述如下。