酪氨酸激酶获得性突变JAK2 Val617Phe与骨髓增殖性疾病

骨髓增殖性疾病（MPD）是克隆性造血干细胞疾病，以骨髓中一系或多系细胞增殖、外周血出现过多的成熟或幼稚细胞为特征。MPD主要包括下列一组疾病：真性红细胞增多症（PV）、原发性血小板增多症（ET）、原发性骨髓纤维化（IMF）、慢性粒细胞白血病（CML）以及少见亚型如嗜酸粒细胞增多症（HES）、慢性嗜酸粒细胞白血病（CEL）等。已明确9号和22号染色体易位所产生的融合基因bcr—abl是CML发病的关键环节；近年来的研究表明，HES中也存在特征性分子遗传学改变——FIPlL1-PDGFRA融合基因。但PV、ET、IMF等其他bcr—abl阴性的MPD基础研究进展相对缓慢。2005年的几项研究表明，在大多数PV以及部分ET和IMF中存在高致病性的获得性突变——酪氨酸激酶JAK2V舶17Phe。该突变的发现令人瞩目，为揭示MPD的发病机制提供了新的思路。